Синдром на Патау
Синдромът на Патау е едно от отдавна откритите и изучавани хромозомни заболявания. Още през 1657 г. симптомите на това заболяване са описани от Еразъм Бартолин, въпреки че едва през 1960 г. д-р Клаус Патау, на когото носи името си, доказва, че то е провокирано от генетичен дефект. Интересното е, че чести случаи на синдром на Патау са наблюдавани сред жителите на племената от тихоокеанските острови, което дава основание да се смята, че основната причина за заболяването е разпространението на радиация в района в резултат на полеви тестове на атомни бомби.
Обикновено наборът от човешки хромозоми съдържа 44 хомоложни (сдвоени) и две полови хромозоми. По различни причини в много редки случаи са възможни грешки по време на разминаването на хромозомите по време на клетъчното делене на ембриона, поради което възниква анеуплоидия - промяна в кариотипа. Случаят, когато се синтезира допълнителна хромозома, се определя като тризомия.
Всъщност синдромът на Патау е патологично състояние на човешкия геном, при което се открива допълнителна тринадесета хромозома. В тази връзка заболяването е получило научното наименование тризомия 13. Честотата на тази патология достига 1: 7000, но обикновено тази цифра варира около 1: 10 000-1: 14 000. Съотношението между половете при пациенти с тризомия 13 е приблизително 1:1. Характерна особеност на новородените с това заболяване е истинската пренатална хипоплазия в 25-30%, която се проявява в нормална гестационна възраст (без лека недоносеност).
Структурата на тризомия 13 се състои от различни дефекти в развитието:
- Централна нервна система - микроцефалия, холопрозенцефалия (дефекти на хемисферите в етап на формиране), менингомиелоцеле на гръбначния мозък, двигателни и умствени недостатъци;
- Периферна нервна система и сетивни органи - микрофталмия, катаракта, деформация на ухото;
- Мускулно-скелетна система и кожа - излишни пръсти, пъпна херния (омфалоцеле), разцепване на горната (цепка на устната) и небцето (до цепнато небце), изпъкнала пета, липса на кожа или коса (най-често вежди);
- Сърца - вродено сърдечно заболяване (вентрикуларен септален дефект);
- Пикочни органи - патологии на бъбреците и анормално развитие на половите органи.
За да се определи надеждно наличието на синдром на Патау преди раждането на детето, се извършва пренатален скрининг и се прави анализ на кариотипа след раждането.
Генетични подробности
По принцип има две генетични форми на тризомия на тринадесетата хромозома:
- Проста тризомия - три хромозоми от един и същи вид съществуват свободно и реализират своя генетичен потенциал.
- Robertsonian транслокация - две хромозоми остават свободни, а третата се слива с дълги рамена с друга акроцентрична хромозома (например с 14 или 21). Тъй като акроцентричните хромозоми в късите рамена имат само rRNA гени, които се дублират многократно в кариотипа, тяхната функционалност се запазва в повечето случаи.
Във всеки случай кариотипът на пациент със синдром на Патау се определя по формулата 47 XX (XY) 13+. Понякога има случаи на не-Робъртсонови транслокации, изохромозомни и мозаечни форми на тризомия 13.
Патологичната картина и симптомите при генетичните разновидности на синдрома на Патау не се различават. При 3/4 от пациентите се открива допълнителна 13 хромозома, останалата четвърт от пациентите страдат от участието на 13 двойки хромозоми в транслокацията, което в 75% от случаите се дължи на denovo мутация (нова, самогенерирана) - така наречената "генетична грешка". Проучванията за наследяване на синдрома на Patau показват, че останалите 25% от случаите на тризомия 13 се дължат на предаването на транслокализирана тринадесета хромозома от един от родителите. Рискът от повторение при следващото дете (риск от връщане) е 14%.
Симптоми на синдрома на Патау
Синдромът на Патау има много характерни черти, които се появяват преди и след раждането на дете:
- В половината от случаите се регистрира такова усложнение на бременността като полихидрамнион - излишък на количеството амниотична течност в амниотичната кухина, характерно за определен период от бременността. Определя се от индекса на амниотичната течност, изчислен по време на ултразвуково изследване на плода.
- Новородените бебета с тризомия 13 имат поднормено тегло от около 2,5 kg.
- Дефекти, показващи недостатъчно формиране на сърдечно-съдовата система: дефект на предсърдната или камерната преграда, съдова транспозиция, една пъпна артерия, налична при 80% от пациентите.
- Най-широк списък от дефекти е регистриран от страна на опорно-двигателния апарат и опорно-двигателния апарат: наклонено и ниско чело, стесняване на очните кухини и намаляване на разстоянието между тях, прибиране на моста на нос, разширяване на носа в основата, деформация на ушните миди, цепнатина на устната, цепнато небце, цепнато небце, допълнителни пръсти на ръцете и краката, скъсена шия, пъпна херния.
- Офталмологичните патологии също са чести: помътняване на роговицата, вродена колобома (разцепване на лещата, ретината, оптичния нерв, хориоидеята, кристала или клепача), която възниква поради неправилно затваряне на процепа на очната чашка, микрофталмия (вродено намаляване на очната ябълка).
- В някои органи на храносмилателната система възникват тежки патологични процеси: фиброкистозни образувания в панкреаса, развитие на допълнителни далаци.
- Половите органи и бъбреците страдат от пикочно-половата система. Размерът на бъбреците надвишава нормата, в тяхната кортикална тъкан се образуват кисти, а телата на органите имат прекалено силно разделение на лобове. Гениталиите са необичайно уголемени или деформирани.
- Тежка умствена и двигателна изостаналост е характерна за всички оцелели деца с пълен синдром на Патау - състоянието им се характеризира като идиотия. Това е придружено от такива патологии на развитието на централната нервна система като микроцефалия (недоразвитие на мозъка) и холопрозенцефалия (нарушено образуване на мозъчните полукълба).
В някои случаи някои от симптомите на синдрома на Патау съвпадат с други вродени малформации, характерни за редица заболявания, например синдроми на Мор и Мекел или тригоноцефалия на Опиц. За да се определи правилно, точно и надеждно заболяването, е необходимо да се изследва кариотипът. Дори ако бременността е прекъсната хирургично или детето е починало за кратко време, е наложително да се извърши цитогенетична диагностика на хромозомно заболяване, което е необходимо, за да се предупредят родителите за опасността и да се определи нейната вероятност.
Причини за синдрома на Патау
Основната причина за всички гореописани деструктивни характеристики на недоразвитие на плода е третата тринадесета хромозома. Предполага се, че като допълнително копие, той затруднява клетките да разчитат генома, което пречи на нормалното образуване на тъканите и навременното завършване на техния растеж и развитие.
Изследване на точните причини за неразпадане на тринадесетата хромозома в мейозата не е провеждано, тъй като това изисква организиране на широкомащабно събиране на данни във всички случаи и сравнение с различни данни за предполагаемите фактори, влияещи върху генома. Ситуацията се усложнява и от факта, че не е известно със сигурност кога точно се случва гореспоменатата повреда - на етапа на образуване на зародишни клетки или по време на образуването на зигота. По-простият анализ на данните от историята позволи на учените да заключат, че шансът за развитие на тризомия 13 се увеличава с възрастта на майката, въпреки че тази връзка е по-малко значима от доказаната зависимост от появата на синдрома на Даун.
Предполага се, че синдромът на Патау може да бъде предизвикан от йонизиращо лъчение, инфекциозни заболявания, въздействието на различни токсични вещества, неблагоприятното екологично състояние на околната среда и дори лоши навици.
Много учени твърдят, че гореописаният зародиш или мутация на зародишни клетки възниква случайно, подобно на много други denovo мутации, на които всеки човек е податлив. От това следва, че синдромът на Патау е естествено отклонение за всеки вид, което с незначителна вероятност може да се случи на всеки човек.
Това може да се каже за пълна тризомия 13, но формата на заболяването с балансирана транслокация е наследствена. Може да се появи при дете с малка вероятност или може да бъде наследено без проява на синдрома, тъй като „третата допълнителна“хромозома 13 в този случай е свързана с друга хромозома и е опасна само за следващото поколение.
Диагностика на синдрома на Патау
За потвърждаване или отхвърляне на подозрението за тризомия 13, както в случая на други генетични заболявания на ембриона (синдром на Едуардс, синдром на Даун и др.), е необходим скрининг.
Диагностиката започва с ултразвуково изследване и анализ на специални биохимични маркери, които ви позволяват приблизително да изчислите риска от заболяването при детето на изследваната жена.
Според резултатите от първия етап, бъдещата майка може да бъде класифицирана като рискова.
В този случай пренаталната диагностика се извършва чрез инвазивни методи:
- На 8-12 седмица - биопсия на хорионни въси;
- Амниоцентеза на 14-18 седмица;
- След двадесетата седмица - кордоцентеза.
Получените проби от биологичните материали на плода се подлагат на операции за търсене на тризомия на тринадесетата хромозома чрез анализ на кариотип чрез диференциално оцветяване на хромозоми или PCR диагностика.
Ако специалистът не е открил на ултразвук причините за допълнителни изследвания и не е извършена пренатална диагностика, неонатологът може да определи генетичната аномалия при бебето поради клинични симптоми и дерматографски промени. Само анализът на кариотипа обаче може да бъде основа за потвърждаване на диагнозата тризомия на тринадесетата хромозома.
Лечение на синдрома на Патау
Коригирането на хромозомни аномалии е невъзможно. Сложната работа на група от различни специалисти е постоянното наблюдение на здравето на пациента и подпомагане на семейството. В момента медицината не разполага с инструменти, които могат да повлияят на тялото на генетично ниво, а хромозомните аномалии при синдрома на Патау засягат повечето клетки.
Като цяло прогнозата за хората със синдром на Патау е разочароваща - по-малко от 15% оцеляват до петгодишна възраст, а в страни с високо ниво на здравни системи 2-3% от пациентите оцеляват до петгодишна възраст десетгодишна възраст. В същото време децата се нуждаят от постоянна грижа и дори при липса на фатално увреждане на органите, те страдат от умствена изостаналост и никога няма да могат да се адаптират социално и да се грижат за себе си сами.
Няма шанс за възстановяване, единственото, което може да се направи за пациента е да се подобрят условията му на живот, да се коригира състоянието и съпътстващите заболявания. Децата с това заболяване трябва постоянно да се преглеждат от педиатър, невролог, офталмолог, генетик, отоларинголог и други специалисти. Операциите за коригиране на патологии на сърцето, бъбреците и коремните органи се извършват по показания на общ хирург.
По този начин поддържането на жизнеспособността на пациент със синдром на Патау е невъзможно без участието на няколко специалисти и тяхното взаимодействие, тъй като хромозомните аномалии могат да засегнат различни органи и системи и да нарушат работата им.
